Τύφλωση: Η πρώτη στο είδος της γονιδιακή θεραπεία που θα μπορούσε να την θεραπεύσει

Τι είναι η τύφλωση;

Η τύφλωση είναι μια κατάσταση που συνεπάγεται σημαντική απώλεια ή απουσία οπτικής αντίληψης. Μπορεί να προκληθεί από διάφορους παράγοντες, όπως βλάβες στα μάτια ή το οπτικό νεύρο, εκφυλιστικές ασθένειες ή εκ γενετής βλάβες. Η τύφλωση μπορεί επίσης να προκληθεί από τραυματισμούς ή λοιμώξεις που επηρεάζουν τα μάτια ή τον εγκέφαλο. Το επίπεδο της τύφλωσης μπορεί να ποικίλλει ευρέως, από μερική απώλεια όρασης έως ολική τύφλωση. Η μερική απώλεια όρασης αναφέρεται σε μια σειρά προβλημάτων όρασης, από τη θολή ή παραμορφωμένη όραση έως την αδυναμία να δει κανείς ορισμένα χρώματα ή να δει καθαρά σε ορισμένες αποστάσεις. Η ολική τύφλωση, από την άλλη πλευρά, αναφέρεται σε πλήρη απουσία όρασης. Η τύφλωση μπορεί να είναι μια κατάσταση που αλλάζει τη ζωή και επηρεάζει πολλές πτυχές της καθημερινής ζωής, συμπεριλαμβανομένης της ικανότητας εκτέλεσης βασικών καθηκόντων, αλληλεπίδρασης με άλλους και πλοήγησης στον κόσμο. Τα άτομα με τύφλωση συχνά βασίζονται σε υποστηρικτικές τεχνολογίες, όπως η γραφή Braille ή τα προγράμματα ανάγνωσης οθόνης, για να έχουν πρόσβαση σε πληροφορίες, να επικοινωνούν με άλλους και να εκτελούν καθημερινές εργασίες.

Τι ερεύνησε η κλινική δοκιμή;

Μια συμβουλευτική ομάδα του FDA συνέστησε την έγκριση της νέας θεραπείας. Η θεραπεία στοχεύει σε μια γονιδιακή μετάλλαξη που μπορεί να βλάψει το μάτι. Μια νέα θεραπεία που θα μπορούσε να αποκαταστήσει την όραση σε άτομα με μια σπάνια μορφή τύφλωσης μπορεί είναι η πρώτη στο είδος της γονιδιακή θεραπεία που έχει εγκριθεί από τον Αμερικανικό Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA). Μια συμβουλευτική επιτροπή του FDA ψήφισε ομόφωνα να συστήσει τη νέα γονιδιακή θεραπεία που έχει σχεδιαστεί για να βοηθήσει άτομα με μια σπάνια εκφυλιστική πάθηση που οδηγεί σε τύφλωση. Η επιτροπή συνέστησε στον FDA να εγκρίνει το Luxturna, που παρασκευάζεται από την Spark Therapeutics. Ο FDA δεν είναι υποχρεωμένος να ακολουθήσει τη σύσταση της επιτροπής, αλλά ο οργανισμός το κάνει συχνά. Το φάρμακο είναι μια γονιδιακή θεραπεία που έχει σχεδιαστεί για να βοηθήσει τους ασθενείς με μια κατάσταση που ονομάζεται κληρονομική νόσος του αμφιβληστροειδούς (RPE65-mediated inherited retinal disease – IRD), η οποία οδηγεί σταδιακά σε τύφλωση. Το γονίδιο RPE65 παρέχει οδηγίες για την παραγωγή μιας πρωτεΐνης που είναι απαραίτητη για τη φυσιολογική όραση, σύμφωνα με τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας. Δημιουργεί ένα “λεπτό στρώμα κυττάρων” στο πίσω μέρος του ματιού που τρέφει τον αμφιβληστροειδή. Μια μετάλλαξη σε αυτό το γονίδιο μπορεί να οδηγήσει σε βλάβη στο μάτι που με την πάροδο του χρόνου οδηγεί σε ολική τύφλωση.

Ήταν επιτυχής η κλινική δοκιμή;

Το φάρμακο γονιδιακής θεραπείας στοχεύει σε αυτή τη μετάλλαξη χρησιμοποιώντας έναν ιό για την εναπόθεση του γονιδίου RPE65 στον ιστό μέσω ένεσης, ώστε να μπορεί να παραχθεί η πρωτεΐνη. Οι ασθενείς που έλαβαν Luxturna ανέφεραν ότι ανέκτησαν πτυχές της όρασής τους αφού άρχισαν να λαμβάνουν τη θεραπεία, σύμφωνα με μελέτες που δημοσιεύθηκαν από την Spark Therapeutics και δημοσιεύθηκαν στο ιατρικό περιοδικό Lancet. Περίπου το 93% όλων των θεραπευόμενων συμμετεχόντων στη δοκιμή Φάσης 3 που είχαν λάβει Luxturna, ή 27 από τους 29 συμμετέχοντες, είχαν αποκτήσει λειτουργική όραση κατά τη διάρκεια της ετήσιας περιόδου παρακολούθησης, σύμφωνα με τα δεδομένα. Αυτό δεν σημαίνει απαραίτητα ότι οι ασθενείς αυτοί μπορούν να δουν τέλεια ή ακόμη και να διαβάσουν μικρό κείμενο, αλλά μπορούν να διακρίνουν καλύτερα τα φώτα, τα σχήματα και τους χώρους.

Προσφέρει νέους ορίζοντες θεραπείας η έρευνα της γονιδιακής θεραπείας για την τύφλωση;

Το Luxturna είναι η πρώτη γονιδιακή θεραπεία που εγκρίθηκε από τον FDA και θα επηρεάσει ένα κληρονομικό γενετικό χαρακτηριστικό. Αυτό είναι δυνητικά κάτι που αλλάζει τα πράγματα. Άλλες θεραπείες για την κληρονομική τύφλωση βρίσκονται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές και είναι πιθανό να εγκριθούν περισσότερες θεραπείες στο μέλλον. Ωστόσο, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι οι γονιδιακές θεραπείες είναι ακόμη ένας σχετικά νέος τομέας και η μακροπρόθεσμη ασφάλεια και αποτελεσματικότητά τους δεν έχουν ακόμη κατανοηθεί πλήρως. Θα μπορούσε να ανοίξει την πόρτα για χρήση σε άλλες κληρονομικές και επίκτητες μορφές νόσου του αμφιβληστροειδούς. Οι πιθανές εφαρμογές στο πλαίσιο της οφθαλμολογίας είναι ευρείες. Συνολικά, το Luxturna είναι η τρίτη γονιδικαή θεραπεία που εγκρίνεται από τον FDA. Ο οργανισμός έχει εγκρίνει μια θεραπεία ανοσοθεραπείας που ονομάζεται Kymriah για την καταπολέμηση μορφών λευχαιμίας. Ακόμα, ο FDA ενέκρινε, μια άλλη θεραπεία με CAR-T κύτταρα για τη θεραπεία ενηλίκων με ορισμένους τύπους λεμφώματος μεγάλων Β-κυττάρων. Οι μελέτες που είχε κυκλοφορήσει η Spark Therapeutics ήταν ελπιδοφόρες για όσους πάσχουν από αυτή τη διαταραχή. Η συγκεκριμένη γονιδιακή θεραπεία τους προσφέρει μια αχτίδα ελπίδας. Είναι γνωστό ότι περίπου 1.000 έως 2.000 άτομα στις Ηνωμένες Πολιτείες επηρεάζονται από αυτή την πάθηση κάθε χρόνο. Αλλά είπε επίσης ότι η προοδευτική, κληρονομική πάθηση επηρεάζει σε μεγάλο βαθμό τη ζωή του ασθενούς. Οι ασθενείς που έχουν RPE65 θα χάσουν προοδευτικά τους φωτοϋποδοχείς τους. Αυτό θα τους βάλει σε έναν κόσμο σκοταδιού που είναι πραγματική τύφλωση από τα φώτα μέχρι την ηλικία των 40 ετών περίπου. Η βελτίωση της “λειτουργικής όρασης” μπορεί να αποτελέσει τεράστιο όφελος στη ζωή τους. Οι ασθενείς που μίλησαν στον FDA είπαν ότι είχαν “βελτιωμένη ευαισθησία στο φως, βελτιωμένο χρώμα- μια πολύ μικρή μειοψηφία είπε ότι μπορούσε να διαβάσει ακόμη και μεγάλα γράμματα, κάτι που είναι αρκετά θεαματικό.

Ποιες είναι οι μελλοντικές εφαρμογές του φαρμάκου γονιδιακής θεραπείας για την τύφλωση;

Ενώ το Luxturna είναι επί του παρόντος εγκεκριμένο για τη θεραπεία μιας συγκεκριμένης μορφής κληρονομικής νόσου του αμφιβληστροειδούς, διεξάγεται έρευνα για τη δυνητική χρήση αυτής της γονιδιακής θεραπείας για άλλους τύπους γενετικών διαταραχών της όρασης. Η επιτυχία του Luxturna άνοιξε το δρόμο για την ανάπτυξη άλλων γονιδιακών θεραπειών που μπορεί να είναι σε θέση να θεραπεύσουν ένα ευρύ φάσμα κληρονομικών ασθενειών. Ειδικότερα, το Luxturna έχει προκαλέσει ενδιαφέρον για τη χρήση της γονιδιακής θεραπείας για τη θεραπεία άλλων μορφών κληρονομικών ασθενειών του αμφιβληστροειδούς, όπως η νόσος Stargardt και η χοροϊδερεμία. Αυτές οι παθήσεις προκαλούνται από διαφορετικές γενετικές μεταλλάξεις από αυτές για τις οποίες έχει σχεδιαστεί το Luxturna, αλλά οι ερευνητές διερευνούν τη δυνατότητα χρήσης παρόμοιων τεχνικών γονιδιακής θεραπείας για την αντιμετώπιση και αυτών των παθήσεων. Επιπλέον, οι ερευνητές διερευνούν τη χρήση της γονιδιακής θεραπείας για τη θεραπεία άλλων τύπων γενετικών ασθενειών, όπως ορισμένες μορφές μυϊκής δυστροφίας και κυστικής ίνωσης. Παρόλο που η ανάπτυξη αυτών των θεραπειών βρίσκεται ακόμη σε πρώιμο στάδιο, η επιτυχία του Luxturna κατέδειξε τη δυνατότητα της γονιδιακής θεραπείας για τη θεραπεία ενός ευρέος φάσματος γενετικών ασθενειών και είναι πιθανό να δούμε περισσότερες γονιδιακές θεραπείες να εγκρίνονται για κλινική χρήση τα επόμενα χρόνια.